酒精代谢基因筛查（健康饮酒）

　　酒精检测相关代谢基因：ADH1B基因、ALDH2基因、CYP2E1基因

　　ADH1B基因

　　人ADH同工酶有20余种，常见的可分为五大类，共七个基因，具有基因多态性和底物选择性，在不同种族、性别和组织中的表达有差异。人ADH基因簇位于四号染色体长臂上4q21-q25，全长367kb，含有9个外显子和8个内含子;七个基因转录方向一致，并且内含子的位置也一致。其中ADH1B属于Ⅰ型ADH，以乙醇为底物Km值低，在酒精代谢中发挥重要作用。ADH1B基因的单核苷酸多态性(SNP)(143 G>A)会导致个体间乙醇代谢为乙醛的速度存在差异，携带ADH1B*2等位基因的人群(中国、日本等东亚人群最为常见)会加速乙醇至乙醛的转化。

　　ALDH2基因

　　ALDH2 基因位于第 12号染色体上，包含13个外显子，而ALDH2基因第12外显子的1510位点存在单核苷酸多态性，发生G到A的替换，结果导致编码的蛋白第487位氨基酸发生谷氨酸(Glu)到赖氨酸(Lys)的改变，进而导致其编码的酶活性降低或丧失，ALDH2基因变异，饮酒后使乙醛在体内快速累积，当血液中乙醛达到一定浓度时，引起身体的一系列不舒适反应，如面部泛红、恶心、头晕、心跳加速、呼吸困难等，表现为对酒精的不耐受性，这种现象称之为“面红反应”。近年来国内外学者对ALDH2 基因多态性与心脑血管疾病的相关性进行了大量研究，发现ALDH2 基因单核苷酸多态性是心肌梗死、冠心病、高血压、Ⅱ型糖尿病的独立危险因素。

　　CYP2E1基因

　　人的CYP2E1主要分布于成人肝脏并富集于肝小叶中心区域，占总量的7%。近年来陆续发现在鼻腔、食管、胃、小肠、结肠、肺、肾和皮肤等许多肝外组织器官有不同程度的表达。CYP2E1的分子量为56.9Kda，基因定位于第10号染色体上，其大小为11.4kb，有9个外显子和8个内含子，一个典型的TATA盒子组成，编码由493个氨基酸残基组成的蛋白质。

　　CYP2E1基因存在多态性，而且不同基因型的转录活性在不同个体、不同种族的人群中有较大的差异，这种差异可能正是不同个体对酒精性肝病易感的分子生物学基础。CYP2E1过度表达导致的氧应激可能使Kupffer细胞产生反应性氧中间物(ROI)或促细胞分裂，使肝细胞对氧化诱导的损伤敏感，从而促进肝细胞的损伤。同时长期摄入乙醇可使肝脏线粒体功能紊乱，氧化乙醛的能力大大下降，而乙醇的氧化速度由于CYP2E1被诱导而提高，造成乙醛生成与降解不平衡，导致肝内乙醛含量的增加，进而加大了乙醛的肝脏毒性。